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«Maladie virale. Une large majorité des personnes infectées par le nouveau coronavirus développe une forme légère de Covid-19. Cependant, parmi les patients jusqu'ici dépistés, 15% nécessitent d'être hospitalisés et 5% devront être admis en réanimation pour une forme sévère. Pour améliorer le pronostic de ces malades, il est indispensable de comprendre s'ils présentent des spécificités. Hormis les éventuelles pathologies associées qui compliquent leur situation clinique, le système de défense de leur organisme semble aussi impliqué. En effet, une semaine environ après le début des symptômes, l'aggravation de l'état respiratoire observée chez certains n'est pas uniquement liée au virus : elle est aussi associée à une réponse immunitaire exagérée. On parle d'"orage cytokinique", un phénomène lié à la production en excès de certains médiateurs de l'inflammation (les cytokinescytokinesSubstance synthétisée par certaines cellules du système immunitaire, agissant sur d'autres cellules immunitaires pour en réguler l'activité. ), dont l'interleukine-6 (IL-6). D'autres marqueurs de la réponse aux infections, comme les interférons (IFN), semblent en revanche fortement diminués dans les formes graves. Par ailleurs, le virus peut être détecté dans les cellules du sang, alors que ce n'est pas le cas chez les patients qui souffrent de formes légères, suggérant un mauvais contrôle de l'infection. Cette réponse immunitaire particulière présente une certaine ressemblance avec celle qui est observée dans la vasculopathie de l'enfant associée à STING (SAVI), une maladie génétique notamment responsable d'une atteinte pulmonaire. Ce constat a conduit l'équipe de Frédéric Rieux-Laucat* (Institut Imagine, Paris) à collaborer avec les services hospitaliers de l'hôpital Cochin à Paris (en particulier avec Benjamin Terrier en médecine interne et Solen Kernéis en infectiologie) prenant en charge des patients atteints de Covid-19. Leur objectif : mettre à profit les connaissances existantes sur le SAVI pour aider à mieux lutter contre les formes sévères de la nouvelle maladie virale.» [...] «Des points communs entre Covid-19 et SAVI Frédéric Rieux-Laucat explique : "Les patients SAVI présentent une mutation activatrice du gène STING qui conduit à la production en excès d’IFN et de cytokines inflammatoires comme l’IL-6. Elle conduit aussi à une infiltration de cellules immunitaires, dont des lymphocytes B, dans les poumons, mimant en quelque sorte une infection virale respiratoire constante. Sur le plan clinique, cette maladie se caractérise par des atteintes pulmonaires et/ou cutanées, telles que des engelures ou, dans les formes extrêmes, une gangrène des extrémités." Or, il est désormais établi que certains malades Covid-19 peuvent présenter des engelures. "Il semble donc que les réponses antivirales des patients qui présentent une forme sévère de Covid-19 aient des traits communs avec celles des patients SAVI." Pour vérifier cette hypothèse, le laboratoire du chercheur mène désormais des travaux à partir d’échantillons sanguins, issus de prélèvements réalisés dans le cadre de soins dans l’aile Covid-19 du service de médecine interne de l’hôpital Cochin. Ils vont permettre une caractérisation très fine des cellules immunitaires impliquées dans la réponse qui se met en place chez les patients, ainsi que du taux de cytokines que leur organisme produit. En comparant les taux mesurés chez les patients hospitalisés qui présentent une atteinte pulmonaire sévère ou critique à ceux associés aux formes légères ou modérées, ils souhaitent identifier des mécanismes spécifiques à valeur pronostique : "D’ici quelques semaines, nous pourrions être en mesure d’établir une signature des voies dérégulées dans les différentes cellules immunitaires, qui constituerait un risque de complication. Cela pourrait aussi aboutir à des perspectives thérapeutiques personnalisées." En effet, il existe déjà de nombreux médicaments disponibles pour moduler les voies moléculaires médiées par les cytokines, comme celles de l’IFN ou de l’IL-6. Vulnérabilité d’origine génétique Par ailleurs, l’hypothèse d’une prédisposition génétique des malades atteints de formes sévères est évaluée par les laboratoires de Jean-Laurent Casanova** et de Laurent Abel***, également à l'Institut Imagine à Paris. Leur cœur de métier est justement de caractériser les altérations génétiques impliquées dans les formes graves d’infections virales. Par le passé, ils ont déjà identifié une centaine de mutations dont la résultante est une modification de la réponse immunitaire à une infection virale (perte ou accentuation de certaines voies de réponse), comme la tuberculose, l’herpès ou la grippe. Par séquençage du génome de patients atteints de Covid-19, ils cherchent aujourd’hui à identifier des particularités génétiques qui accentuent la sévérité de l’infection par le SARS-CoV-2 ou, à l’inverse, qui limitent l’apparition de symptômes, parfois jusqu’à leur absence complète (cas des personnes asymptomatiques malgré »...
Source: http://www.inserm.fr | Source Status Categories: Crise/Analyse de Crise,Tendances

«The highly politicized debate about the use of chloroquine and hydroxychloroquine, two antimalarial drugs, to treat COVID-19 has reached an extreme in France, where two small trials purporting to show potential benefit were done. French physicians have come under enormous pressure from desperate patients to prescribe hydroxychloroquine, despite scant evidence that it works, and 460,000 people have already signed a petition to make it more widely available. Leading the advocacy is a controversial and politically well-connected figure, microbiologist Didier Raoult. Today his profile rose even higher, as French President Emmanuel Macron traveled to Marseille to meet Raoult, a hospital director and researcher who led the two trials. Macron did not comment after the meeting, but the rendezvous, initiated by Macron, was a clear sign of Raoult's newfound political clout. Jean-Paul Hamon, president of the Federation of Doctors of France, one of many scientists and doctors critical of the meeting, called it "showbiz politics." This is insane!' Many scientists lament Trump's embrace of risky malaria drugs for coronavirus See all of our coverage of the coronavirus outbreak A survey released by French polling institute IFOP on 6 April revealed that 59% of the French population believes chloroquine is effective against the new coronavirus. Confidence in the drugs is higher on the far right and far left, and reached 80% among sympathizers of the "yellow vest" movement that staged massive protests against Macron's economic policy in 2018 and 2019. Support is also very high, at 74%, in the Marseille region. Karine Lacombe, head of infectious diseases at the Saint Antoine Hospital in Paris, has said on French TV that she and her team have received repeated "physical threats" for refusing to prescribe chloroquine; she said she has also seen many falsified prescriptions for the drug. Other doctors have reported similar experiences. The pressure comes on top of the stress caused by shortages of protective equipment, diagnostic tests, and medical staff.» [...] «Raoult has also found some high-level support in the medical world. The online petition in support of hydroxychloroquine was started by cardiologist and former Minister of Health Philippe Douste-Blazy—France’s candidate to lead the World Health Organization in 2017—and Christian Perronne, head of infectious diseases at the renowned Raymond Poincaré University Hospital in Garches, near Paris. Ten other prominent figures from the medical community, including two members of the Academy of Medicine, co-signed the petition, which demands hydroxychloroquine be authorized for mild cases in hospital settings. (Current regulations, which Raoult ignores, allow the drug to be used only for severe cases of COVID-19.) In the conservative newspaper Le Figaro, three prominent retired oncologists argued that “all patients tested positive for COVID-19 and not included in a clinical trial” should receive the hydroxychloroquine-azithromycin combo. The French Ministry of Health has been “incredibly rigid” and has “diabolized” hydroxychloroquine, Perronne tells ScienceInsider. He says there is considerable—though “imperfect and often unpublished”—evidence that the drug has benefits, and he believes its side effects are rare and easy to avoid. Perronne says he has refused to enroll patients in a randomized trial of hydroxychloroquine because a placebo group would be “unethical” for a fatal disease. Instead, he recently decided to give the drug to all patients except the mildest cases. But many scientists in France are outraged that a potentially harmful drug can be widely used with so little evidence for its efficacy. The fervor also makes it harder to test the drug in a rigorous fashion. Discovery, a randomized trial launched in at least seven European countries to study the efficacy of hydroxychloroquine and several other treatments, is struggling to recruit participants in France, says Jean-François Bergmann, a former head of infectious disease at the Saint Louis Hospital in Paris. (Macron has met with Discovery’s leaders as well.) “In some hospitals, four out of five patients are declining to take part and refuse any treatment but hydroxychloroquine,” Bergmann says, adding that France is witnessing a form of “medical populism” that is “slowing the emergence of the truth.” »...
Source: http://www.sciencemag.org | Source Status Categories: Crise/Analyse de Crise,Tendances

«Depuis dix ans, en tant qu'adjoint au maire puis maire de Ludon-Médoc (Gironde), et en tant que député d'un territoire à la fois urbain, avec la métropole de Bordeaux, et très enclavé avec la presqu'ile du Médoc, Benoit Simian dit avoir été témoin de lourds dysfonctionnements de la part des Agences régionales de santé (ARS). Face à la crise du coronavirus, l'élu LREM décide aujourd'hui de les dénoncer et préconise de les mettre sous la tutelle de l'Etat. En pleine crise sanitaire, vous poussez un coup de gueule contre les Agences régionales de santé. Pourquoi ? BENOiT SIMIAN. Nous sommes plusieurs parlementaires de tous partis politiques à tirer la sonnette d'alarme. Moi, comme d'autres, nous nous étions émus des dysfonctionnements majeurs des ARS avant même le déclenchement de l'épidémie. Mais là, les ARS sont à l'évidence non seulement inadaptées à l'urgence sanitaire, mais, en plus, elles ont un vrai pouvoir de nuisance.»...
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«Nous n'aurons pas de résultats de Discovery "avant la fin du mois d'avril", explique dans une vidéo Inserm la Pr Florence Ader, qui en coordonne la mise en place en France. Le Covid-19 est en effet une maladie "avec une évolution assez longue", qui nécessite d'attendre que tous les patients inclus aient passé un certain stade avant que leurs données soient analysées par un comité indépendant. Attendre que chaque patient ait dépassé les 15 jours de traitement "Nous pensons avoir un premier retour en fin de cette semaine sur l'efficacité des molécules qui sont en cours de test de façon à pouvoir prolonger ces essais, arrêter certaines molécules, en rajouter d'autres", avait déclaré le 30 mars 2020 Frédérique Vidal, ministre de l'Enseignement supérieur et de la Recherche, sur France Info. Mais du côté de la Pr Florence Adler, aux commandes de l'essai, le son de cloche est tout autre. La maladie "a une évolution assez longue. (...¦) Ca veut dire que pour l'analyse globale des 100, 200, 300 premiers patients et résultats, il faudra attendre que chaque patient ait franchi ce cap du 15e jour." 16 jours après l'inclusion des premiers patients le dimanche 22 mars, "25 centres incluent activement des patients dans le protocole", et "entre 530 et 540 patients" ont été inclus sur les 800 prévus au total en France (sur 3.200 en Europe), énumère la Pr Adler. "Ca signifie que pour les premiers résultats avec les premières tendances, rien ne sera disponible avant au moins la fin du mois d'avril, à affiner avec les patients suivants." Ces premiers résultats ne seront pas donnés par elle, précise-t-elle, mais par un comité national indépendant composé de "personnes spécialisées dans la compilation et l'analyse de gros volumes de données".» [...] «Des premiers résultats pas avant fin avril 16 jours après l'inclusion des premiers patients le dimanche 22 mars, "25 centres incluent activement des patients dans le protocole", et "entre 530 et 540 patients" ont été inclus sur les 800 prévus au total en France (sur 3.200 en Europe), énumère la Pr Adler. "Ca signifie que pour les premiers résultats avec les premières tendances, rien ne sera disponible avant au moins la fin du mois d'avril, à affiner avec les patients suivants." Ces premiers résultats ne seront pas donnés par elle, précise-t-elle, mais par un comité national indépendant composé de "personnes spécialisées dans la compilation et l'analyse de gros volumes de données". »...
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«D'après Les Echos, le professeur Raoult avait réservé au chef de l'Etat la primeur de sa dernière étude sur l'efficacité du traitement à la chloroquine, qu'il défend ardemment depuis des semaines et qui divisent aussi bien les professionnels de la santé que la classe politique française. Alors que ses dernières affirmations reposaient sur des essais préliminaires réalisés auprès de 24 patients, le controversé docteur Raoult aurait cette fois travaillé sur les résultats de traitements administrés auprès de 1 061 patients. Ces derniers auraient tous été traités par hydroxychloroquine et azithromycine. « Vous verrez dans les résultats que la mortalité est de l'ordre de 0,5 % et que le taux de guérison est extrêmement élevé. Ce traitement a déjà été utilisé par d'autres services de l'AP-HM, avec des résultats comparables, indépendamment de notre équipe. Nous mettons en prépublication le résumé de cet article en anglais et un tableau qui résume l'ensemble de nos données pour que ceci puisse servir éventuellement à des décisions politiques », explique le médecin.» [...] «Emmanuel Macron sera-t-il convaincu ? Pour obtenir ses résultats, le professeur Didier Raoult aurait exploité 59 655 échantillons de 38 617 patients, testés entre le 3 mars et le 9 avril. 3 165 patients ont été testés positifs. Parmi eux, 1 061 patients ont donc reçu le traitement du professeur Raoult. Leur âge médian était de 43,8 ans et 46,4 % étaient des hommes ont été testés. LIRE AUSSI > Qui est Didier Raoult, convaincu de détenir le remède miracle ? Le professeur Raoult annonce un taux de guérison virologique de 91,7 % et un taux de mortalité de 0,5 %, soit cinq décès. Dix des patients traités auraient été transférés en soins intensifs. Suffisant pour convaincre le chef de l'Etat ? D'après Les Échos, Emmanuel Macron a décidé de faire ce déplacement après avoir été déçu par « les perspectives concrètes de traitements rapidement disponibles contre le virus », présentées par les équipes de recherche de l'hôpital du Kremlin-Bicêtre (Val-de-Marne). Le professeur Raoult devrait lui communiquer publiquement sur son étude ce jeudi soir, dans une vidéo. »...
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«Toute personne de plus de 75 ans n'est plus intubée", titre la Frankfurter Allgemeine Zeitung. "Des spécialistes allemands publient un rapport alarmant sur Strasbourg", souligne le Tagesspiegel. En France, "on n'aide désormais plus les patients les plus âgés qu'à mourir", renchérit Die Welt. Ce jeudi 26 mars, outre-Rhin, de nombreux journaux s'émeuvent après la publication d'un rapport des plus alarmants : une équipe de médecins allemands de l'institut DIKFM s'est en effet rendue dans un hôpital de Strasbourg et y a constaté "des situations choquantes", explique Die Welt. Certains "médecins infectés continuent de travailler avec des patients atteints du Covid-19", décrit le Tagesspiegel. Surtout, "les personnes de plus de 80 ans ne sont plus ventilées", ce qui peut provoquer des "dommages médicaux collatéraux". Au lieu de cela, "elles sont placées en soins intensifs et des somnifères leur sont fournis".» [...] «Le triage des patients Des décisions qui témoignent de la gravité de la situation dans les hôpitaux alsaciens, submergés face à la pandémie et la pénurie de matériel. Et pourtant, il semblerait que “le triage – la sélection des patients ayant de meilleures chances de survie – soit depuis quelque temps à l’ordre du jour en Alsace”, déplore Die Welt. Interrogée par le journal, Brigitte Klinkert, présidente du Conseil départemental du Haut-Rhin le regrette : Les patients de plus de 80 ans, de plus de 75, certains jours même de plus de 70 ans ne peuvent plus être intubés car nous manquons tout simplement de respirateurs. On ne le dit pas assez souvent, car non seulement nos voisins allemands, mais aussi les Français en dehors de l’Alsace n’ont pas encore conscience de la situation ici.” »...
Source: http://www.courrierinternational.com | Source Status Categories: Crise/Analyse de Crise,Tendances

«An international poll of more than 6,000 doctors released Thursday found that the antimalarial drug hydroxychloroquine was the most highly rated treatment for the novel coronavirus. The survey conducted by Sermo, a global health care polling company, of 6,227 physicians in 30 countries found that 37% of those treating COVID-19 patients rated hydroxychloroquine as the "most effective therapy" from a list of 15 options.» [...] «The U.S. Food and Drug Administration gave chloroquine and its next-generation derivative, hydroxychloroquine, emergency-use authorization Monday for treating the novel coronavirus, although the drug was already being used off-label by some doctors and hospitals for COVID-19 patients. The survey also found that the most commonly prescribed treatments are analgesics (56%), azithromycin (41%) and hydroxychloroquine (33%). Azithromycin, known by the brand name Zithromax or Z-Pak, was rated the second-most effective therapy at 32%, followed by “nothing,” analgesics (including acetaminophen), anti-HIV drugs and cough medicine. Hydroxychloroquine, which is sold under the brand name Plaquenil, was prescribed mainly in the United States for the most severe cases, but not so in other countries. “Outside the U.S., hydroxychloroquine was equally used for diagnosed patients with mild to severe symptoms whereas in the U.S. it was most commonly used for high risk diagnosed patients,” the survey found. »...
Source: http://m.washingtontimes.com | Source Status Categories: Crise/Analyse de Crise,Tendances

«While the total number of infected continues to climb, early signs show that the rate of growth in some countries is slowing down. Meanwhile, innovators around the world are working at a breakneck pace to find solutions, from rapid diagnostics to battery-powered ventilators, and there have been incredible advancements in the fight against the coronavirus. Here are the latest positive developments: .» [...] «China lifts lockdown in Hubei In a few days, China will end the mass quarantine in Hubei province where the coronavirus pandemic started in late December. Transportation is resuming and select people are now able to leave the province for work. Rate of growth is slowing in some countries While the number of infected continues to climb, signs show that the rate of growth and the number of deaths is starting to slow in countries like Italy and Spain. In the U.K., the medical director of the NHS is suggesting a possible plateau. And in Canada, B.C. health officials suggest that the province’s curve could soon flatten out. Ventilator production is ramping up Ford, in collaboration with GE Healthcare, plans to produce 50,000 ventilators within 100 days by repurposing a plant in Michigan to produce the medical devices. Thornhill Medical, a Toronto-based health device manufacturer, is working with auto parts manufacturer Linamar to scale up production of their compact portable ventilators. The federal government has ordered 500 of the devices, which the company says will be ready early this month. Dyson announced that it has designed a new ventilator in just 10 days. The company plans to send 10,000 of the medical devices to the U.K. to fight the pandemic in the coming weeks. MIT released a cheap open source ventilator design in response to the worldwide shortage of the costly devices. According to MIT, the ventilator, known as E-Vent (Emergency Ventilator), can be produced for just $100. Rapid 30-minute COVID-19 test in the works Ottawa-based biotech, Spartan Bioscience is delivering 100 portable testing devices and one million test kits to the federal government in the next 12 months. Ontario has signed a similar agreement and Alberta Health Services has also announced that it is working with Spartan to do rapid testing in remote and rural communities. Researchers race toward a vaccine Around the world, more than 40 teams are working on a vaccine.Two vaccines are in clinical trials — one from CanSino and the Beijing Institute of Biotechnology, another from the pharmaceutical firm Moderna. An additional 42 candidate vaccines are in the clinical evaluation phase. The US government and Johnson & Johnson announced a $1 billion investment toward a potential vaccine, developed partly by a laboratory at Beth Israel Deaconess Medical Center in Boston. The investment is said to provide enough capacity to produce more than 1 billion doses. The first batches will be available in early 2021. US stocks rose more than 3 percent following J&J’s announcement. Research teams across Canada are also working on vaccine candidates Western University is developing a COVID-19 vaccine — based on previous work done against the MERS virus — and a vaccine bank with hundreds to thousands of potential vaccines that could be used in a future outbreak. And a University of Alberta cancer researcher is working on a vaccine that could be delivered directly into patients’ cells, driving a protective immune response. U of A is also investigating possible coronavirus vaccine candidates with researchers developing methods for mass production of vaccines. Teams at the University of Manitoba, Laval University, and the University of Saskatchewan are also advancing possible vaccines. Testing new protections for front-line healthcare workers Researchers in Toronto’s University Health Network are studying a drug licensed to ward off malaria, treat lupus and rheumatoid arthritis to see if it can protect healthcare workers from COVID-19 in one of the first studies of its kind. The results are due this summer. Robots are reducing the transmission Light-blasting robots are disinfecting hospital rooms, hotels, planes and other public spaces. And in China robots helped contain the spread of the virus by reducing close interaction. Greece’s politicians are donating their salaries A number of Greek politicians have agreed to donate half their salaries for the next two months to help reduce the spread of COVID-19 after Prime Minister Kyriakos Mitsotakis made the plea. Companies are pivoting to produce protective equipment Bauer has switched gears from hockey equipment to producing medical shields for those on the frontlines of the pandemic. More than 100,000 units have been ordered in Canada and the company is working to increase production in the U.S to meet shortages. Other companies helping with shortages include Under Armour, Toyota, Tesla, and The Home Depot. Startups are also helping to thwart the spread Startups are also shifting their focus to respond to the pandemic by relieving shortages in medical equipment, sanitizer and other desperately needed supplies. »...
Source: http://marsdd.com | Source Status Categories: ,Crise/Analyse de Crise,Tendances